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Un nuevo estudio muestra por primera vez que las c\u00e9lulas \u00abasesinas naturales\u00bb (NK), que forman parte de la primera l\u00ednea de defensa del cuerpo contra las infecciones, pueden contribuir a la respuesta inmune contra el VIH.<\/p>\nUn nuevo estudio muestra por primera vez que las c\u00e9lulas \u00abasesinas naturales\u00bb (NK), que forman parte de la primera l\u00ednea de defensa del cuerpo contra las infecciones, pueden contribuir a la respuesta inmune contra el VIH.<\/p>\n
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En un art\u00edculo publicado en la revista ‘Nature’, un equipo de investigaci\u00f3n del Ragon Institute of MGH, el MIT y Harvard reporta que las cepas del VIH, que infectan a personas con mol\u00e9culas receptoras particulares en las c\u00e9lulas NK, adoptan formas variantes de las principales prote\u00ednas virales, lo que implica que el virus habr\u00eda mutado para evitar la actividad de las c\u00e9lulas NK.<\/p>\n
\u00abEste estudio sugiere, por primera vez, que las c\u00e9lulas NK pueden imponer presi\u00f3n inmunitaria contra el VIH, algo que hab\u00eda sido descrito previamente s\u00f3lo en el caso de las c\u00e9lulas T y los anticuerpos, a\u00f1adiendo una celda m\u00e1s al repertorio de aquellos con actividad contra el VIH\u00bb, explica el doctor Marcus Altfeld del Ragon Institute y el Massachusetts General Hospital (MGH), autor principal del art\u00edculo del estudio, y a\u00f1ade que \u00abel desaf\u00edo ahora es aplicar los hallazgos a la prevenci\u00f3n o a nuevas estrategias de tratamiento\u00bb.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas NK son parte del sistema inmune innato, que responde de manera general contra los organismos invasores. En contraste con el sistema inmune adaptativo, que incluye las c\u00e9lulas T y los anticuerpos, la respuesta inmune innata es de corta duraci\u00f3n y no va dirigida contra un virus o bacteria en particular.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas NK se adhieren a las c\u00e9lulas infectadas por virus o a las c\u00e9lulas tumorales y liberan prote\u00ednas para destruir a su objetivo. Dado que las c\u00e9lulas NK tienen una actividad citot\u00f3xica muy fuerte, tienen que estar estrechamente controladas, de modo que sus membranas celulares contienen dos receptores, los que desencadenan la activaci\u00f3n y los inhibitorios que la mantienen bajo control.<\/p>\n
Investigaciones anteriores han demostrado que las c\u00e9lulas NK se multiplican durante la fase m\u00e1s temprana de la infecci\u00f3n por VIH y que son capaces de suprimir la replicaci\u00f3n del VIH en tejidos cultivados.<\/p>\n
Tambi\u00e9n se ha observado que las personas infectadas con versiones particulares de codificaci\u00f3n gen\u00e9tica para los receptores de c\u00e9lulas NK (receptores inhibidores asesinos, llamados KIRs) son m\u00e1s capaces de controlar los niveles virales del VIH. Sin embargo, se desconoce si estos genes permiten que las c\u00e9lulas NK controlen la replicaci\u00f3n del VIH a trav\u00e9s del reconocimiento directo de las c\u00e9lulas infectadas o a trav\u00e9s de otro mecanismo indirecto.<\/p>\n
Los investigadores dise\u00f1aron el estudio para probar la hip\u00f3tesis de que son las mutaciones en las prote\u00ednas del VIH (reconocidas por los KIRs particulares), las que permiten que el virus escape de la actividad de las c\u00e9lulas NK, una hip\u00f3tesis que apoyar\u00eda el papel de las c\u00e9lulas NK en el control del VIH.<\/p>\n
Los investigadores de Ragon y sus colaboradores comenzaron por analizar las secuencias de las prote\u00ednas del VIH y los genes que codifican las mol\u00e9culas KIR (que regulan la actividad de las c\u00e9lulas NK) en muestras de 91 personas infectadas.<\/p>\n
Utilizando herramientas dise\u00f1adas para identificar las mutaciones resistentes a los f\u00e1rmacos mediante la detecci\u00f3n de alteraciones en el genoma viral, asociaron variantes particulares de las prote\u00ednas virales con la presencia de genes KIR espec\u00edficos, lo cual sugiere que el virus muta en respuesta a actividad anti-VIH mediada por las c\u00e9lulas NK.<\/p>\n
Los cient\u00edficos tambi\u00e9n observaron que las cepas de virus que infectaron a personas cuyas c\u00e9lulas NK inclu\u00edan un receptor inhibidor llamado KIR2DL2 fueron m\u00e1s propensas a desarrollar variantes del VIH y as\u00ed favorecer la interacci\u00f3n con el receptor viral, desactivando la actividad de eliminaci\u00f3n celular.<\/p>\n
En cultivos de c\u00e9lulas NK con este receptor, la replicaci\u00f3n de las formas m\u00e1s comunes del VIH fue suprimida, pero la variante del VIH continu\u00f3 con su reproducci\u00f3n. Estos resultados implican que en presencia de c\u00e9lulas NK junto con KIR2DL2, el VIH muta en una forma en la que puede \u00abapagar el interruptor\u00bb y evitar que las c\u00e9lulas NK ataquen a las c\u00e9lulas infectadas.<\/p>\n
\u00abEn aquellos individuos con KIR2DL2, el VIH desarroll\u00f3 mutaciones que le permitieron eludir ser eliminado por las c\u00e9lulas NK, por otro lado, estas mutaciones no se desarrollaron en los participantes sin dichos receptores\u00bb, explica el co-autor principal, el doctor Galit Alter, del Ragon Institute of MGH, y continua exponiendo que, \u00absabemos que el VIH muta r\u00e1pidamente, y esta es una de las varias formas en que ha evolucionado para escapar de la presi\u00f3n del sistema inmunol\u00f3gico.<\/p>\n
Sin embargo, el VIH no tiene una capacidad ilimitada para cambiar su secuencia, por lo que un reto para el futuro ser\u00e1 el de combinar los diferentes recursos anti-VIH del sistema inmune para controlar el VIH, o – si las vacunas logran generar respuestas – para prevenir la infecci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
El doctor Altfeld a\u00f1ade que \u00ablos resultados de este estudio plantean una serie de interesantes cuestiones. Tenemos que entender mejor los mecanismos moleculares que permiten que las c\u00e9lulas NK reconozcan a las c\u00e9lulas infectadas con VIH y aprender a manipular estas c\u00e9lulas en los seres humanos para el tratamiento o la prevenci\u00f3n del VIH.<\/p>\n
Recientes estudios en animales sugieren que las c\u00e9lulas NK pueden desarrollar respuestas inmunol\u00f3gicas, y si esa capacidad se encuentra en las c\u00e9lulas humanas, la inducci\u00f3n de una respuesta a trav\u00e9s de la vacunaci\u00f3n es una posibilidad interesante que nos gustar\u00eda explorar\u00bb. Tanto el doctor Altfeld como el doctor Alter son tambi\u00e9n profesores de medicina en el Harvard Medical School.<\/p>\n
fuente:Europa Press <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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